Apa mekanisme penyakit lemak hati?

Dilihat 464 • Ditanyakan 12 bulan lalu
1 Jawaban 1

Aku akan mencoba untuk memberikan review yang cukup rinci. Maaf jika ini adalah lebih dari yang Anda inginkan! Jika jargon medis yang terlalu banyak, jangan ragu untuk mengajukan pertanyaan!

=== Pendahuluan ===

"penyakit hati berlemak" (FLD) mengacu pada spektrum yang luas dari kondisi yang ditandai hanya dengan akumulasi lemak dalam hepatosit. Ini mempengaruhi sekitar 70% dari penderita obesitas dan 30% dari masyarakat umum. Berdasarkan MRI, prevalensi adalah sekitar 1/2 dari Hispanik Amerika, 1/3 dari kulit putih, dan 1/4 dari Afrika Amerika. Ini adalah penyebab paling umum dari penyakit hati kronis dan sirosis kriptogenik berikutnya, dan dikenal untuk berkontribusi pada perkembangan penyakit hati lainnya seperti Hepatitis C dan karsinoma hepatoseluler. Sebuah FLD spektrum yang sangat disederhanakan: Steatosis (dengan atau tanpa peradangan non-spesifik) adalah tahap yang relatif jinak secara klinis. Steatohepatitis (SH) adalah tahap peralihan. Sirosis adalah tahap yang paling cepat. Deskriptor "non-alkohol" (NA) digunakan bila kondisi tersebut didiagnosis pada pasien yang baik tidak mengkonsumsi etanol atau melakukannya dalam jumlah kurang dari 20 g / minggu.

=== Patogenesis ===

FLD telah diusulkan untuk mengikuti model dua-serangan, dengan mengubah genetik dan lingkungan yang tidak jelas [1]: akumulasi lemak hati karena kegagalan mekanisme yang mempromosikan penghapusan lipid atau peningkatan mekanisme yang mempromosikan lipid impor / biosintesis stres oksidatif hati [2] bertindak atas akumulasi lipid, sehingga peroksidasi yang dapat menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) akumulasi asam lemak dalam hepatosit mengaktifkan inhibitor κ kinase-β (IKK-β), yang mengaktifkan faktor transkripsi nuklir NFkB, yang mendorong hepatosit untuk membuat TNF-α dan interleukin-6 (IL-6). TNF-α antagonis adiponektin, yang biasanya menghambat asam lemak impor dan meningkatkan asam lemak oksidasi / ekspor. TNF-α juga meningkatkan generasi mitokondria ROS, menginduksi resistensi insulin seluler. model tikus menunjukkan bahwa sintesis lemak hepatosit dari IL-6 juga setidaknya sebagian bertanggung jawab atas resistensi insulin sistemik dan sindrom metabolik yang umumnya terkait pada pasien FLD. Berlarut-larut paparan TNF-α telah terbukti untuk menghasilkan oksidatif / stres apoptosis yang menguasai pertahanan antioksidan / antiapoptotic, yang mengarah ke steatohepatitis non-alkohol (NASH). Studi manusia dengan NASH menunjukkan bahwa risiko relatif untuk pengembangan steatohepatitis berkorelasi dengan peningkatan TNF-α atau penurunan adiponektin. Pada pasien non-obesitas, bakteri usus mereka dapat mempromosikan akumulasi berlebihan asam lemak dari hati, serta paparan faktor bakteri lain yang memicu produksi TNF hati. Faktor-faktor lain dalam penyelidikan termasuk leptin, angiotensin, dan norepinephrine, karena ini meningkatkan proliferasi sel ito, upregulate profibrogenic TGF-β, dan menginduksi ekspresi gen kolagen. Adiponektin antagonizes ini dengan menghambat aktivasi sel ito dan mengurangi fibrosis hati. Angiotensin kini diakui secara klinis sebagai faktor risiko independen untuk fibrosis hati lanjutan pada Penyakit lemak Non Liver (NAFLD) dengan alkohol.

=== Tanda-tanda klinis ===

NAFLD dapat muncul dari diagnosis diferensial di populasi pasien berikut: sindrom metabolik (pasien dengan tubuh obesitas, diabetes mellitus tipe 2, trigliserida tinggi, HDL rendah) [3] pasien ramping dengan akumulasi lemak umum lipodistrofi ditunjukkan dalam studi pencitraan hipertensi hepatomegali portal dan gejala yang berhubungan (splenomegali, telangiectases laba-laba, eritema palmar, ginekomastia, asites, edema ekstremitas bawah, perdarahan, hepatic encephalopathy) keluhan konstitusional ikterus koagulopati obat-obatan tertentu Vague yang umum!

=== Diagnosis ===

Pertama, menyingkirkan hepatitis. Koeksistensi adalah mungkin, tetapi umumnya hepatitis B / C tidak termasuk NASH. Kedua adalah sejarah alkohol: 60 + g / hari pada pria atau 20 + g / hari pada wanita meningkatkan risiko etiologi beralkohol. Tim juga harus memberi manfaat dari hepatitis autoimun, hemochromatosis, defisiensi alfa-1-antitrypsin, penyakit Wilson, primary biliary cirrhosis, dan primary sclerosing cholangitis. Steatosis: ~ 80% pasien dengan steatosis hati oleh MRI memiliki kadar serum aminotransferase normal, menunjukkan rendahnya sensitivitas / utilitas tes darah Biasanya melibatkan lebih dari 5% dari hepatosit dan kadang-kadang lebih dari 90%. tetesan Macrovesicular dan microvesicular trigliserida terlihat dalam hepatosit. Seringkali tidak ada peradangan yang cukup pada hati, kematian hepatosit, atau jaringan parut, meskipun terjadi elevasi persisten enzim pada hati. Steatohepatitis ditandai dengan: biopsi hati adalah yang paling dapat diandalkan untuk diagnosis: steatosis dan parenkim peradangan multifokal [neutrofil, tubuh Mallory, kematian hepatosit (baik balon dan apoptosis)] sinusoidal, saluran portal, dan terminal hepatik venula fibrosis <peningkatan 4 kali lipat AST dan ALT AST / rasio ALT <1 (perhatikan perbedaan dari steatohepatitis alkohol, di mana rasio> 2,0-2,5) kelelahan & ketidaknyamanan perut sisi kanan karena hepatomegali

=== pengobatan ===

tujuan pengobatan adalah untuk membalikkan steatosis dan mencegah sirosis. Strategi manajemen saat ini berusaha untuk memperbaiki faktor risiko yang mendasari, seperti obesitas dan hiperlipidemia, dan untuk mengobati resistensi insulin: Vitamin E Jika diabetes: + metformin atau thiazolidinedione Jika BMI> 27: + diet / olahraga, NASH adalah suatu kondisi yang dapat berkembang menjadi sirosis pada 10% sampai 20% dari kasus, sehingga perawatan langsung sangat dianjurkan. Data yang muncul menunjukkan bahwa sirosis akan berkembang pada 10 sampai 50% dari pasien dengan steatohepatitis, di mana faktor risiko meliputi usia (lebih tua dari 40 atau 50 tahun), peningkatan BMI, dan diabetes. Sirosis juga dapat mengembangkan pada individu yang relatif asimtomatik dengan NASH di siapa fibrosis hati berkembang secara bertahap. 13% dari kasus kanker hati terkait dengan NASH, dan persentase ini diprediksi akan meningkat secara paralel dengan meningkatnya insiden obesitas / NASH. Regular screening dengan USG dan serum tes perut untuk α-fetoprotein meningkatkan deteksi dini karsinoma hepatoseluler pada mereka yang berisiko.

Terjawab sekitar 1 tahun lalu
Kau memiliki jawaban yang lebih baik?
Tulis jawaban sekarang